Press Malaysia

Here is the translated content:

“`xml

(SeaPRwire) –   SHANGHAI, 4 Mei 2025 — Pada 23 April 2025, Nutshell Therapeutics ( Shanghai ) Co., LTD. menerima kelulusan IND daripada FDA untuk memulakan ujian klinikal Fasa 1 di Amerika Syarikat untuk NTS071, reaktivator alosterik molekul kecil baharu yang menyasarkan mutasi p53 Y220C.

NTS071 ialah reaktivator alosterik molekul kecil oral yang menyasarkan p53 Y220C dengan kerangka baharu. Ia secara selektif mengikat protein mutan p53 Y220C, meningkatkan kestabilan termanya, dengan itu meningkatkan keupayaan protein mutan untuk mengikat DNA dan memulihkan aktiviti transkripsi serta fungsi penindasan tumornya.

NTS071 ditemui dengan memanfaatkan platform penemuan ubat molekul kecil alosterik dipacu AI proprietari Nutshell’s iaitu ALLOSTAR. NTS071 menunjukkan sifat praklinikal Terbaik dalam Kelas yang berpotensi untuk sasarannya. NTS071 mencapai aktiviti biokimia peringkat pikomolar yang 20 kali lebih kuat daripada sebatian kompetitif PC14586. Selain itu, NTS071 menunjukkan kestabilan yang lebih baik dalam mikrosom hati dan hepatosit merentas spesies yang berbeza dan mempamerkan kadar pelepasan in vivo yang lebih rendah dan pendedahan oral yang lebih tinggi dalam kajian PK praklinikal merentas semua spesies yang diuji berbanding dengan PC14586. NTS071 mempunyai pengikatan protein plasma yang agak rendah dan pecahan bebas yang lebih tinggi daripada PC14586, yang bermanfaat untuk keberkesanan in vivo. NTS071 juga menangani isu perencatan CYP3A4 PC14586, yang memberikan risiko yang lebih rendah untuk potensi interaksi ubat – ubat. NTS071 selanjutnya memaparkan tetingkap keselamatan yang besar dengan mempamerkan profil keselamatan yang baik secara keseluruhan dalam kajian toksikologi bukan klinikal.

NTS071 mempamerkan aktiviti anti-tumor in vivo yang bergantung kepada dos dalam pelbagai model CDX dan PDX yang mempunyai mutasi p53 Y220C, meliputi beberapa jenis kanser yang berbeza, termasuk kanser ovari, kanser paru-paru, kanser gastrik, kanser payudara, kanser kepala dan leher, kanser esofagus, kanser pankreas, dan kanser pundi kencing, dan lain-lain. Oleh itu, NTS071 berpotensi menjadi terapi agnostik tumor untuk pesakit yang membawa mutasi p53 Y220C. Berbanding dengan PC14586, NTS071 telah menunjukkan dos efektif yang jauh lebih rendah atau keberkesanan yang lebih baik pada tahap dos yang sama dalam semua kajian in vivo praklinikal perbandingan, yang membayangkan bahawa NTS071 mungkin mengatasi batasan pesaingnya yang mempunyai keperluan dos yang lebih tinggi, dengan itu berpotensi mencapai kesan terapeutik yang lebih baik. NTS071 dijangka untuk memulakan ujian klinikal Fasa 1 pada separuh kedua 2025 dan dijangka memberi manfaat kepada pesakit yang menghidap tumor pepejal yang membawa mutasi ini.

Mutasi p53 Y220C tersebar luas dalam pelbagai tumor pepejal. Kajian menunjukkan bahawa terdapat 125,000 hingga 150,000 kes baharu di seluruh dunia setiap tahun, yang mewakili potensi pasaran yang ketara. Diperkaya dengan pengalaman bertahun-tahun yang terkumpul dengan teknologi pembangunan ubat alosterik berasaskan pengiraan proprietari dan keupayaan inovasi terobosan di Nutshell Therapeutics, NTS071 berpotensi untuk menonjol di kalangan produk setara dan menjadi molekul ubat yang paling kompetitif untuk sasaran ini.

Poster NTS071 yang dibentangkan di persidangan EORTC-NCI-AACR (ENA) 2024 boleh diakses di sini:  

Mengenai Nutshell

Nutshell Therapeutics  ()  ialah syarikat bioteknologi inovatif yang membangunkan ubat molekul kecil untuk sasaran yang mencabar dari segi sejarah menggunakan mekanisme alosterik. Diasaskan oleh Profesor Zhang Jian, salah seorang tokoh terkemuka dalam bidang penemuan ubat alosterik di peringkat global, syarikat itu telah mewujudkan platform R&D bersepadu dengan pelbagai fungsi makmal kering dan basah dan telah menumpukan perhatian yang mendalam pada penemuan dan pembangunan ubat – molekul kecil alosterik selama bertahun-tahun. Syarikat itu telah berjaya mengumpul lebih daripada US$75 juta daripada pelbagai modal teroka yang terkenal.

SUMBER Nutshell Therapeutics

“`